Kehalise funktsiooni reguleerimisel on oluline osa katehhoolamiinid: adrenaliin ja norepinefriin. Need vabanevad vereringesse ja toimivad spetsiifiliste tundlike närvilõpmetega - adrenoretseptorid. Viimased on jagatud kaheks suureks rühmaks: alfa- ja beeta-adrenoretseptorid. Beeta-adrenoretseptorid asuvad paljudes elundites ja kudedes ja jagunevad kaheks alagrupiks.

Kui β1-adrenoretseptorid aktiveeruvad, suureneb südametegevuse kontraktsioonide sagedus ja tugevus, suurenevad koronaararterid, südame juhtivus ja automatism, glükogeeni lagunemine maksas ja energia suurenemine.

Kui β2-adrenoretseptorid on põnevil, siis leevendatakse veresoonte ja bronhi lihaste seinaid, emaka toon raseduse ajal väheneb, insuliini sekretsioon ja rasvade lagunemine suurenevad. Seega, beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine katehhoolamiinide abil toob kaasa kogu kehalise jõu mobiliseerimise aktiivseks eluks.

Beeta-adrenoblokeerijad (BAB) - ravimite rühm, mis seob beeta-adrenergilisi retseptoreid ja takistab katehhoolamiinide toimet nendele. Neid ravimeid kasutatakse laialdaselt kardioloogias.

Toimemehhanism

BAB vähendab südame kokkutõmbede sagedust ja tugevust, vähendab vererõhku. Selle tulemusel vähendatakse südame lihase hapnikutarbimist.

Diastool pikendatakse - puhkeaeg, südame lihase lõõgastus, mille käigus koronaararterid täidetakse verd. Intraarteriaalse diastoolse rõhu vähendamine aitab kaasa ka koronaarfusioonide (müokardiaalse verevarustuse) paranemisele.

Isheemilistes piirkondades on tavaliselt verevarustuse verevarustuse ümberjaotamine, mille tulemusena paraneb füüsilise aktiivsuse sallivus.

BAB-il on antiarütmikumid. Nad pärsivad katehhoolamiinide kardiotoksilist ja arütmogeenset toimet, samuti takistavad kaltsiumioonide kogunemist südame rakkudes, südamelihase energia metabolismi halvenemist.

Klassifikatsioon

BAB - ulatuslik ravimite rühm. Neid saab klassifitseerida mitmel viisil.
Kardioselektiivsus on ravimi võime blokeerida ainult β1-adrenoretseptoreid, ilma et see mõjutaks β2-adrenoretseptoreid, mis asuvad bronhi, anuma, emaka seinas. Mida kõrgem on BAB-i selektiivsus, seda turvalisem on kasutada hingamisteede ja perifeersete veresoonte samaaegsete haiguste ja suhkurtõve korral. Kuid selektiivsus on suhteline mõiste. Ravimi määramisel suurtes annustes vähendatakse selektiivsuse taset.

Mõnel BAB-il on oma olemuselt sümpatomimeetiline toime: võime teatud määral stimuleerida beeta-adrenergilisi retseptoreid. Võrreldes tavapärase BAB-ga, aeglustavad sellised ravimid südame rütmi ja selle kontraktsioonide tugevust, põhjustavad sageli võõrutussündroomi arengut, mõjutavad lipiidide ainevahetust vähem.

Mõned BAB-d on võimelised laevu veelgi laiendama, see tähendab, et neil on vasodilateerivad omadused. Seda mehhanismi rakendatakse täheldatud sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuse, alfa-adrenoretseptorite blokeerimise või veresoonte seinte otsese toimega.

Toimingute kestus sõltub kõige sagedamini BAB-i keemilise struktuuri omadustest. Lipofiilsed ained (propranolool) kestavad mitu tundi ja eemalduvad organismist kiiresti. Hüdrofiilsed ravimid (atenolool) on efektiivsed pikema aja jooksul, neid võib harvem olla ette nähtud. Praegu on loodud ka pikatoimelised lipofiilsed ained (metoprolool retard). Lisaks on BAB väga lühiajaline toime - kuni 30 minutit (esmolool).

Nimekiri

1. Mitteboselektiivne BAB:

A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:

  • propranolool (anapriiliin, obzidaan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalool (sogeksal, tensool);
  • timolool (blokaad);
  • nipradilool;
  • flistrolool.

B. sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:

  • oksprenolool (travisor);
  • pindolool (viski);
  • alprenolool (aptin);
  • penbutolool (betapretsiin, levatol);
  • bopindolool (sandonorm);
  • büindolool;
  • dilevalool;
  • karteolool;
  • labetalool.

2. Cardio selektiivne BAB:

A. Ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:

  • metoprolool (beteloc, beteloc zok, korvitool, metozok, metokään, metokoor, kornel, aegiloc);
  • atenolool (beeta, tenormin);
  • betaksolool (beetaak, lokren, karlon);
  • esmolool (molaar);
  • bisoprolool (aritel, bidop, biol, biprool, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cornorm, koronaal, niperten, rehvid);
  • karvedilool (akridilool, bagodilool, vedikardool, dilatrend, karvedigamma, karvenaal, koriool, rekardium, tolliton);
  • Nebivolool (binelool, nebivator, nebitsor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega:

  • acebutalool (acecor, sectral);
  • talinolool (kordanum);
  • põlvkonna eesmärgid;
  • Epanolool (vazakor).

3. BAB vasodilatumishäiretega:

  • amozularool;
  • büindolool;
  • dilevalool;
  • labetolool;
  • medroksalool;
  • nipradilool;
  • pindolool.

4. BAB pikkade toimingutega:

5. BAB ultralort tegevus, cardio selective:

Kasutamine südame-veresoonkonna haiguste korral

Angina Stress

Paljudel juhtudel on BAB-d üks peamisi vahendeid stenokardia raviks ja rünnakute ennetamiseks. Erinevalt nitraatidest ei põhjusta need ravimid pikaajalist kasutamist tolerantsust (ravimiresistentsus). BAB-d on võimalik organismis akumuleerida (koguneda), mis võimaldab aja jooksul vähendada ravimi annust. Lisaks sellele kaitsevad need tööriistad südamelihase ise, parandades prognoosi, vähendades korduva müokardi infarkti tekkeriski.

Kõikide BAB-de antianginaalne aktiivsus on umbes sama. Nende valik põhineb toime kestusel, kõrvaltoimete raskusel, kulul ja muudel teguritel.

Alustage ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult efektiivseks. Annus valitakse nii, et rahulik südame löögisagedus ei ole alla 50 minuti kohta ja süstoolne vererõhu tase on vähemalt 100 mm Hg. st. Pärast terapeutilise toime ilmnemist (insultide katkestamine, treenimise taluvuse parandamine) vähendatakse annust järk-järgult minimaalse efektiivsusega.

BAB suurte annuste pikendatud kasutamine ei ole soovitatav, kuna see suurendab märkimisväärselt kõrvaltoimete riski. Nende vahendite ebapiisava efektiivsuse korral on parem neid kombineerida teiste ravimite rühmadega.

BAB-d ei saa järsult tühistada, sest see võib põhjustada võõrutussündroomi.

BAB on eriti näidustatud juhul, kui stenokardia on kombineeritud sinus tahhükardia, hüpertensiooniga, glaukoomiga, kõhukinnisus ja mao-ösofageaalne refluks.

Müokardi infarkt

BAB varane kasutamine müokardi infarkti korral aitab vähendada südame lihase nekroosi tsooni. See vähendab suremust, vähendab korduva müokardiinfarkti ja südame seiskamise ohtu.

Sellel efektil on BAB ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega, on eelistatav kasutada kardiolektiivseid aineid. Need on eriti kasulikud südameinfarkti koos arteriaalse hüpertensiooniga, sinusaksahhiardia, postinfarktsioonse stenokardia ja kodade virvendusarütmiga tahhüstilises vormis.

BAB-d saab määrata kohe pärast patsiendi vastuvõtmist haiglasse kõigi patsientide puhul, kui neil pole vastunäidustusi. Kõrvaltoimete puudumisel jätkub ravi nendega vähemalt aasta pärast müokardi infarkti all kannatamist.

Krooniline südamepuudulikkus

Uuritakse BAB-i kasutamist südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et neid saab kasutada koos südamepuudulikkuse (eriti diastoolse) ja kestva stenokardia kombinatsiooniga. Selle rühma ravimite määramiseks on aluseks ka rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, kodade virvendusarütmia tahhüsiolütmiline vorm koos kroonilise südamepuudulikkusega.

Hüpertensioon

BABd on näidustatud vasaku vatsakese hüpertroofiaga komplitseeritud hüpertensiooni ravis. Neid kasutatakse laialdaselt ka noortel patsientidel, kes juhivad aktiivset eluviisi. See ravimite rühm on ette nähtud arteriaalse hüpertensiooniga kombinatsiooniks koos stenokardia või südame rütmihäiretega, samuti pärast müokardi infarkti.

Südame rütmihäired

BAB-d kasutatakse sellistes südame rütmihäiretes nagu kodade virvendusarütmia ja kodade flutter, supraventrikulaarsed arütmiad, halvasti talutav sinussa tahhükardia. Neid võib samuti määrata ventrikulaarsete arütmiate jaoks, kuid nende efektiivsus on antud juhul tavaliselt vähem väljendunud. BAB kombinatsioonis kaaliumpreparaatidega kasutatakse glükosiidsetest mürgistustest tingitud arütmiate raviks.

Kõrvaltoimed

Kardiovaskulaarsüsteem

BAB pärsib sinusõlme võimet tekitada impulsse, mis põhjustavad südame kokkutõmbed ja põhjustab siinuse bradükardiat, aeglustades impulssi väärtuseni alla 50 minuti kohta. See kõrvaltoime on märkimisväärselt vähem väljendunud BAB-dega, millel on sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus.

Selle rühma ravimid võivad põhjustada erineva astmega atrioventrikulaarset blokaadi. Nad vähendavad südame kontraktsioonide võimsust. Viimane kõrvaltoime on BAB-il vähem väljendunud vasodilateerivate omadustega. BAB vähendab vererõhku.

Selle rühma ravimid põhjustavad perifeersete veresoonte spasmi. Külmetäpp võib ilmneda, Raynaud sündroom halveneb. Neil kõrvaltoimetel puuduvad peaaegu ravimid, millel on vasodilataarseid omadusi.

BAB vähendab neerude verevoolu (välja arvatud nadolool). Perifeerse verevarustuse halvenemise tõttu nende vahendite ravimisel on mõnikord üldine nõrkus.

Hingamise organid

BAB-d põhjustavad bronhospasmi seoses β2-adrenoretseptorite samaaegse blokeerimisega. See kõrvaltoime on kardiolektiivsetes ravimites vähem väljendunud. Siiski on nende doosid, mis on efektiivsed angiini või hüpertooniatõve vastu, sageli üsna kõrge, kuid kardioselektiivsus on oluliselt vähenenud.
BAB suurte annuste kasutamine võib põhjustada apnoe või ajutist hingamist.

BAB süvendab allergilisi reaktsioone putukahammustuste, ravimite ja toidu allergeenide suhtes.

Närvisüsteem

Propranolool, metoprolool ja teised lipofiilsed BAB-id tungivad verest ajurakkudesse läbi vere-aju barjääri. Seetõttu võivad nad põhjustada peavalu, unehäireid, pearinglust, mäluhäireid ja depressiooni. Rasketel juhtudel on hallutsinatsioonid, krambid, kooma. Need kõrvaltoimed on tunduvalt vähem väljendunud hüdrofiilsetel BAB-del, eriti atenoloolil.

BAB-i ravi võib kaasneda neuromuskulaarse juhtivuse rikkumisega. See toob kaasa lihaste nõrkuse, vähenenud vastupidavuse ja väsimuse.

Ainevahetus

Mitteselektiivsed BAB-d pärsivad insuliini tootmist pankreas. Teisest küljest takistavad need ravimid glükoosi mobiliseerimist maksas, soodustades pikaajalise hüpoglükeemia tekkimist diabeediga patsientidel. Hüpoglükeemia soodustab adrenaliini vabanemist vereringesse, mis toimib alfa-adrenoretseptoritega. See põhjustab märkimisväärset vererõhu tõusu.

Seetõttu, kui BAB-d on vaja määrata samaaegse suhkurtõvega patsientidele, tuleks eelistada kardiolektiivseid ravimeid või asendada need kaltsiumikanali antagonistidega või teiste rühmadega.

Paljud BAB-d, eriti mitteselektiivsed, vähendavad "hea" kolesterooli (suure tihedusega alfa-lipoproteiinide) veretase ja suurendavad "halva" taset (triglütseriidid ja väga madala tihedusega lipoproteiinid). Selle puuduse tõttu jäetakse β1-sisemiste sümpatomimeetikumide ja α-blokeerivate ravimitega (karvedilool, labetolool, pindolool, dilevalool, tseliprolool) ravimid ära.

Muud kõrvaltoimed

BAB-i ravi mõnel juhul kaasneb seksuaalne düsfunktsioon: erektsioonihäired ja seksuaalse soovi kadumine. Selle mõju mehhanism on ebaselge.

BAB võib põhjustada naha muutusi: lööve, sügelus, erüteem, psoriaasi sümptomid. Harvadel juhtudel registreeritakse juuste väljalangemine ja stomatiit.

Üks tõsistest kõrvaltoimetest on vere tekkimise pärssimine koos agranulotsütoosi ja trombotsütopeenilise purpuriga.

Tühistamise sündroom

Kui BAB-d kasutatakse pikka aega suure annuse kasutamisel, võib äkiline ravi katkestamine käivitada nn võõrutusnähtude. Seda väljendavad stenokardia rünnakute tõus, ventrikulaarsete arütmiate esinemine, müokardi infarkti areng. Kergematel juhtudel on võõrutussündroomi kaasas tahhükardia ja vererõhu tõus. Katkestamise sündroom tekib tavaliselt mitu päeva pärast BAB-i katkestamist.

Taganemise sündroomi vältimiseks peate järgima järgmisi reegleid:

  • tühista BAB kahe nädala jooksul aeglaselt, vähendades annust järk-järgult ühe annuse võrra;
  • BAB-i katkestamise ajal ja pärast seda on vaja piirata füüsilist aktiivsust, suurendades vajadusel nitraatide ja teiste antianginaliravimite annuseid, samuti vererõhku langetavaid ravimeid.

Vastunäidustused

BAB on absoluutselt vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • kopsu turse ja kardiogeenne šokk;
  • raske südamepuudulikkus;
  • bronhiaalastma;
  • halb sinusündroom;
  • atrioventrikulaarne blokaad II-III kraadi;
  • süstoolse vererõhu tase on 100 mm Hg. st. ja allpool;
  • südame löögisagedus vähem kui 50 minuti kohta;
  • halvasti kontrollitud insuliinsõltuv suhkurtõbi.

Suhteline vastunäidustus BAB - Raynaud 'sündroomi ja perifeersete arteriaalsete ateroskleroosi määramisele koos vahelduva kõhukinnisusega.

Beetaadrenoretseptori antagonistid

C. Y. Shrygol, Dr. med. Teadused, professor Riiklik farmatseudiülikool, Kharkiv

B-adrenoretseptorite blokaatoreid (antagoniste) kasutatakse kardioloogias ja teistes raviavaldustes edukalt umbes 40 aastat. Esimene β-blokaator oli dikloroisopropüülnoradrenaliin, mis on nüüd kaotanud oma tähenduse. Loodud rohkem kui 80 sarnase toimega ravimit, kuid mitte kõigil neil pole laialdane kliiniline kasutus.

P-adrenoblokaatorite jaoks on iseloomulik järgmiste oluliste farmakoloogiliste toimete kombinatsioon: antihüpertensiivne, antianginaalne ja arütmiavastane toime. Lisaks sellele on β-adrenoblokaatoritel muud toimemehhanismid, näiteks psühhotroopne toime (eriti rahustav), intraokulaarse rõhu langus. Hüpertensioonil on β-blokaatorid esimese rea ravimite hulgas, eriti noortel patsientidel, kellel on hüperkineetiline vereringe.

P-adrenoretseptorid mängivad olulist rolli füsioloogiliste funktsioonide reguleerimisel. Need retseptorid tunnevad ära ja seonduvad molekulid neerupealise säsi adrenaliini ja neurotransmitterite noradrenaliini hormooni vereringes ja edastab need pärinevad molekulaarse signaale efektorrakkudele. P-adrenoretseptorid on seotud G-valguga ja nende kaudu? koos ensüümi adenülaattsüklaasiga, mis katalüüsib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi moodustumist efektorrakkudes.

Alates 1967. aastast on β-retseptoreid peamine tüüp. P1-adrenoretseptorid paiknevad peamiselt müokardi ja südame juhtsüsteemi postünaaptilise membraani, neerude ja rasvkoe poolt. Nende ärritust (peamiselt vahendaja noradrenaliiniga) kaasneb südame löögisageduse suurenemine ja tõus, südame automaatsuse suurenemine, atrioventrikulaarse juurdevoolu leevendamine ja südame hapnikuvajaduse suurenemine. Neerud vahendavad reniini vabanemist. P-adrenoretseptorite blokaad põhjustab vastupidiseid toimeid.

β2-adrenoretseptorid, mis paiknevad adrenergiliste sünapsüüpide presünaptilisel membraanil, stimuleerivad neid, kui nad on ärritatud, mediaatori norepinefriini vabanemise. Sellist tüüpi ekstsionipatsed adrenoretseptorid on peamiselt põnevad tsirkuleerivast adrenaliinist. β 2 adrenergiliste retseptorite domineerivad bronhid, veresooned enamikes organites, emakas (ergastava silelihaste nende elundite nõrgendatekse), maksas (ergastuslainepikkusega tõhustatud glükogenolüüs, lipolüüs), kõhunääre (reguleeritud vabanemise insuliin), vereliistakute (vähenenud võime koondamine). Mõlemat tüüpi retseptorid on saadaval kesknärvisüsteemis. Lisaks on suhteliselt hiljuti avastatud veel üks β-adrenoretseptorite (β3-) alatüüp, mis lokaliseerub valdavalt rasvkoes, kus nende ergutamine stimuleerib lipolüüsi ja kuumuse moodustumist. Neid retseptoreid blokeerivate ainete kliiniline tähtsus tuleb veel selgitada.

Sõltuvalt võimet blokeerida kaht tüüpi β-adrenergiliste retseptorite (β 1 - ja β 2 -) või blokeerida valdavalt β-1 retseptorid, mis on ülekaalus sobivalt, eraldatakse kardioneselektivnye (st valimatu..) Ja kardioselektiivne (selektiivsed vastu β 1 südame-adrenoretseptorid) ravimid.

Tabelis on näidatud β-blokaatorite kõige tähtsamad esindajad.

Tabel P-adrenergiliste retseptori antagonistide peamised esindajad

  • Propranolool (anapriiliin, inderaal, obzidaan)
  • Pindolool (viski)
  • Oxprenolol (Trasicor)
  • Metoprolool (beetalok, egilok, metokard)
  • Atenolool (tenormin)
  • Acebutolool (sectral)
  • Talinolool (kordanum)

Põhilised farmakoloogilised omadused
β-blokaatorid

Blokeerides β-adrenoretseptoreid, vähendavad selle rühma ravimid norepinefriini toimet neile? sümpaatiliste närvilõpmete vabanenud vahendaja, samuti veres ringlev vereringes asuv adrenaliin. Seega nõrgestavad nad sümpaatilist inne-veeringut ja adrenaliini toimet erinevatele organitele.

Hüpotensiivne toime. Selle rühma ravimid vähendavad vererõhku järgmistel põhjustel:

  1. Sümpaatilise närvisüsteemi ja tsirkuleeriva adrenaliini mõju südamele nõrgenemine (vähendades tugevust ja südame löögisagedust ning seega ka südame löögisagedust ja minutimahtu)
  2. Vähendada veresoonte toonuse tõttu silelihased, kuid see mõju on teisejärguline, seda tehakse järk-järgult (algul veresoonte toonuse võib isegi tõusta, sest β-adrenergiliste retseptorite veresoontes ergastatud edendada lõõgastumiseks silelihaste ja blokeerimiseks β-retseptorite veresoonte toonuse tõttu suureneb ülekaalu toime a-adrenoretseptoritele). Ainult järkjärgult vähenemise tõttu norepinefriini vabanemist Sümpaatiliste närvilõpmete ja vähenemise tõttu reniini sekretsiooni neerudes, kuid samuti tänu toimele keskne β-blokaatorid (väheneb sümpaatiline efektid) perifeerse kogutakistuse vähendatud.
  3. Mõõduka diureetilise toime tõttu naatriumtoru reabsorptsiooni inhibeerimisel (S. Yu. Strygol, L. L. Branchevsky, 1995).

Hüpotensiivne toime praktiliselt ei sõltu β-adrenoretseptorite blokaadi selektiivsuse olemasolust või puudumisest.

Antiarütmiline toime on tingitud automaatsuse pärssimisest siinuse sõlme ja heterotoopilistes ergastuse fookustes. Enamusel β-adrenoblokaatoritel on ka mõõdukas lokaalne anesteetikum (membraani stabiliseeriv) toime, mis on oluline nende antiarütmikumõjude jaoks. Kuid β-adrenergilised blokaatorid aeglustavad nende kõrvaltoimete aluseks olevat atrioventrikulaarset juhtivust? atrioventrikulaarne blokaad.

Angiinivastased toime põhineb peamiselt vähendades hapnikutarbele sobivalt vähenemise tõttu määr ja kontraktiilsuse, samuti aktiivsuse vähendamiseks lipolüüsi ning vähendades rasvhappesisaldus südamelihases. Seetõttu, kui südame vähem tööd ja energiaplokkide väiksem tase, nõuab müokard vähem hapnikku. Lisaks suurendavad β-blokaatorid oksühemoglobiini dissotsieerumist, mis parandab müokardi metabolismi. Koronaarravi β-blokaatorid ei laiene. Kuid bradükardia arvel, diastooli pikendamine, mille käigus toimub intensiivne koronaarivool, võivad nad kaudselt aidata südame verevarustust parandada.

Koos loetletud β-blokaatorite toimemehhanismidega, mis on kardioloogias väga olulised, ei saa kuidagi seletada uuritavate ravimite antiglükoosse toimega oftalmoloogias. Nad vähendavad silmasisest rõhku, vähendades silmasisese vedeliku tootmist; Sel eesmärgil kasutatakse silmatilkade kujul peamiselt mitteselektiivseid ravimeid, timolooli (okummeed, okupres, arutimol) ja β1-adrenobloker-betaksolooli (beetoptik).

Peale selle vähendavad β-blokaatorid kõhunäärme insuliini sekretsiooni, suurendavad bronhide toonust, suurendavad aterogeensete lipoproteiinide fraktsioonide (madal ja väga madal tihedus) vere taset. Nende omaduste aluseks on kõrvaltoimed, mida edaspidi üksikasjalikult arutletakse.

β-blokaatorid on klassifitseeritud mitte ainult nende võimet selektiivselt või mitte blokeerivad selektiivselt β-adrenergiliste retseptorite, vaid ka esinemist või puudumist sümpatomimeetilist aktiivsust. See on saadaval pindolool (viski), oksprenolool (trazikora), atebutolool (sektralya) taiinolooii (kordanuma). Erilaadi suhtlemist β-adrenergiliste retseptorite (stimuleerimine nende aktiivset tsentrit füsioloogilisest tasandil) üksinda need ravimid ei ole praktilisest sageduse vähendamiseks ja jõudu südame kokkutõmbeid ja nende blokeeriv toime esineb vaid siis, kui tase katehhoolamiinide ?? emotsionaalse või füüsilise stressiga.

Sellised kõrvalmõjud vähenemises insuliini sekretsiooni tõusnud bronhiaalsekretsioon toon, aterogeenilise efekt on eriti iseloomulik mitte-selektiivsed narkootikume ilma sümpatomimeetilist aktiivsus ja vaevalt esineda β 1-selektiivne ained väikestes (sekundaarne terapeutiline) annustes. Suurenevate annustega selektiivsuse väheneb ja võib isegi kaduda.

P-blokaatorid erinevad võime lahustuda lipiide. See on seotud nende omadusi nagu tungimine kesknärvisüsteemi ja võime metaboliseeritakse ja väljutatakse organismist ühel või teisel viisil. Metoprolool (egilok), propranolool (Inderal, Inderal, obzidan), oksprenolool (trazikor) lipofiilne, nii tungi kesknärvisüsteemi ja võib põhjustada uimasust, letargia, segasus ja metaboliseeritakse maksas, mistõttu neid ei tohi manustada patsientidele maksakahjustusega. Atenolooli (TENORMIN) ja atebutolool (sektral) hüdrofiilsed, peaaegu ei tungi aju ja põhjustada praktiliselt ühtegi kõrvaltoimet kesknärvisüsteemi ja neerude kaudu, mistõttu neid ei tohi kasutada patsientidel, neerupuudulikkuse. Pindolool (viski) on vahepealses asendis.

Sellised ravimid nagu propranolool ja oksprenolool toimivad suhteliselt lühikese aja jooksul (umbes 8 tundi), neid manustatakse 3 korda päevas. Metoprolooli on piisav, et võtta 2 korda päevas ja atenolooli? 1 kord päevas. Ülejäänud klassifikatsioonis loetletud ravimid võib manustada 2-3 korda päevas.

P3 adrenergiliste blokaatorite mõju kohta patsientide eeldatavale elueale on vastuoluline teave. Mõned autorid on oma kasvu kindlaks määranud (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), teised osutavad selle vähenemisele süsivesikute ja lipiidide metabolismi häirete tõttu pikaajalisel kasutamisel (Mihhailov I. B., 1998).

Näidustused

P-blokaatorid kasutatakse hüpertensiooni ja sekundaarne hüpertensioon, eriti kui hüperkineetiliste tüüpi ringluses (see avaldub kliiniliselt ülemäära väljendunud tahhükardia ja märkimisväärselt suurenenud süstoolse vererõhu tõus koormusel).

Määra samuti südame isheemiatõbi (stenokardia ja variant puhata, eriti tundetud nitraadid). Antiarrhythmic käsku kasutada siinustahhükardiana, kodade arütmia, vatsakeste arütmia (arütmia kui annused on üldjuhul väiksem kui hüpertensiooni ja stenokardia).

Lisaks kasutatakse β-blokaatoreid hüpertroofse kardiomüopaatia, türeotoksikoosi (eriti allergia korral merkatsoliilile), migreeni, parkinsonismi. Mittevalitsevaid ravimeid saab kasutada kõrge vererõhuga naiste töö stimuleerimiseks. Oftalmiliste ravimvormide kujul kasutatakse β-blokaatoreid, nagu juba mainitud, glaukoomi jaoks.

Ametisse nimetamise tunnused
annustamisskeem

Hüpertensiooniga, südame pärgarteri haigusega ja südame rütmihäiretega on β-blokaatorid tavaliselt välja kirjutatud järgmistes annustes.

Propranolool (anapriliin) ?? saadaval tablettidena 0,01 ja 0,04 g 1 ml ampulli 0,25% lahuse sees määratud 0,01-0,04 g 3 korda päevas (ööpäevane annus ?? 0,03-0, 12 g). Oksprenolool (trazikor) ?? Saadaval 0,02 g tablettidena, 1-2 tabletti, mis manustatakse 3 korda päevas. Pindolool (viski) ?? Saadaval tabletid 0,005; 0,01; 0,015 ja 0,02 g, kui 0,5% lahuses manustamine ja ampulli 2 ml 0,2% lahus süstimiseks. Määratud sees 0,01-,015 grammi päevas 2-3 annuseks jaotatuna päevane annus võib suurendada 0,045 g lisati aeglaselt süstiti 2 ml 0,2% -list lahust. Metoprolool (beetalok, metokard) ?? saadaval tablettidena 0,05 ja 0,1 g määrama sisemuse 0,05-0,1 g 2 korda päevas, maksimaalne päevane annus ?? 0,4 g (400 mg). Metokardiard retard ?? metoprolool preparaat pikatoimelistena saadaval tablettidena 0,2 g ettenähtud 1 tablett 1 päevas (hommikul). Atenolool (tenormin) ?? saadaval tablettidena 0,05 ja 0,1 g, on määratud sees hommikul (enne sööki) 1 korda päevas 0,05-0,1 g atebutolool (sektral) - saadaval tablettidena 0,2 g, nimetati sissepoole 0,4 g (2 tabletti) üks kord hommikul või kahes etapis (1 tablett hommikul ja õhtul). Taiinolooii (kordanum) - saadaval pillid 0,05 g nimetada 1-2 tabletti 1-2 korda päevas 1 tund enne sööki.

Vererõhku alandavat toimet saavutab maksimumi pikkamööda 1-2 nädala jooksul. Ravi kestus on tavaliselt vähemalt 1-2 kuud, sageli mitu kuud. Tühistamiseks β-blokaatorid tuleks teha järkjärgult, annust vähendada 1-1,5 nädalat enne poole minimaalse terapeutilise või võib areneda sündroom. Kui ravi on vajalik, et jälgida südame löögisagedust (bradükardia üksi ?? mitte rohkem kui 30% esialgsest ;. tahhükardia ajal pingutuse mitte üle 100-120 lööki / min), EKG (PQ intervall ei tohiks tõusta üle 25 %). On mõistlik, et määrata vere glükoositaset veres ja uriinis ja lipoproteiinide ja väga madala tihedusega, eriti pikaajalisel kasutamisel β-blokaatorid.

Patsientidel, kellel kaasnev hüpertensioon, obstruktiivne kopsuhaigused ja ainevahetushäired eelistust kardioselektiivne narkootikume (egilok, metokard, TENORMIN, sektral, kordanum) madalaima efektiivsed doosid või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Kõrvaltoimed
ja nende parandamise võimalus

P-adrenoretseptorite blokaatoritele on iseloomulikud järgmised kõrvaltoimed.

  • Raskekujuline bradükardia, kahjustatud atrioventrikulaarne juhtivus, südamepuudulikkuse areng (peamiselt ravimitele, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus).
  • Bronhiaalobstrukstiooni (peamiselt narkootikumid, suitsetamine blokeerib selektiivselt β-adrenergiliste retseptorite). See efekt on eriti ohtlik muutustega patsientide reaktsioonivõime bronhid, bronhiaalastma. Kuna β-blokaatorid võivad imenduda verre ja põhjustada bronhiaalobstrukstiooni isegi kui seda kasutatakse näol silmatilkade silma arst peab arvestama võime määrates betaksolooi või timolooli patsiendid, kellel on glaukoom koos bronhiaalastma. Pärast manustamist silmatilku konjuntivaalkotti 2-3 minutit soovitatakse vajutama sisenurgani silma ära hoida lahus nasolakrimaalsesse kanaliga ja ninaõõne kust ravim imendub vereringesse.
  • Kesknärvisüsteemi rikkumine? väsimus, vähenenud erksus, peavalu, pearinglus, unehäired, rahutus, või, vastupidi, depressioon, impotentsus (eriti lipofiilne ravimid ?? metoprolool, propranolool, oksprenolool).
  • Lipiidide metabolismi halvenemine kolesterooli akumuleerumist lipoproteiinide ja väga madala tihedusega, seerumi aterogeenilise omadused, nimelt tingimustes kõrge toidu tarbimisel naatriumkloriidi. Seda omadust, mis kindlasti vähendab terapeutilist väärtust β-blokaatorid kardioloogia, kui keskmine juurdekasv aterosklerootiliste veresoonte kahjustused. Parandiks see kõrvaltoime, oleme välja töötanud ja eksperimentaalselt testitud kliinikus meetod hõlmab rakendades kaaliumi ja magneesiumi soolad, eelkõige sanasola päevases doosis 3 g kuni dosalivaniya valmistoite amid piir toidu tarbimist soola (Shtrygol SY, 1995; S. Y. Strygol jt, 1997). Lisaks sellele leiti, et teha kindlaks ateroskleroosi omadusi β-blokaatorid nõrgestatud samaaegseks tähistus Papaveriini (IA Andrianov, 1991).
  • Hüperglükeemia, glükoositaluvuse häired.
  • Suurenenud kusihappe sisaldus veres.
  • Alamäärmete veresoonte spasm (vahelduv kramp, Raynaud haiguse ägenemine, hävinud endarteriit)? peamiselt β2-adrenoretseptorite blokeerivate ravimitega.
  • Düspeptilised sümptomid iiveldus, epigastri raskustunne.
  • Rinnaga suurenenud emaka toon ja bradükardia (eriti β 2 -adrenoretseptorite blokeeruvate ravimite korral).
  • Tühistamise sündroom (tekkinud 1-2 päeva pärast ravimi järsku lõpetamist kestab kuni 2 nädalat); selle ärahoidmiseks, nagu juba märgitud, tuleb β-blokaatorite annust järk-järgult vähendada vähemalt 1 nädala jooksul.
  • Suhteliselt harva P-adrenoblokaatorid põhjustavad allergilisi reaktsioone.
  • Harv kõrvaltoime on okulokutaani sündroom (konjunktiviit, adhesiivne peritoniit).
  • Üksikjuhtudel võib tolinolool põhjustada higistamist, kehakaalu suurenemist, pisarate sekretsiooni, alopeetsiat ja psoriaasi sümptomeid; viimast toimet kirjeldatakse ka atenolooli kasutamisel.

Vastunäidustused

Tõsine südamepuudulikkus, bradükardia haige siinuse sündroomi, südameblokaadiks, hüpotensioon, bronhiaalastma, obstruktiivne bronhiit, perifeersed vereringehäired (Raynaud tõbi või sündroom, endarteritis ummistav, ateroskleroos alajäsemete), diabeet I ja II tüüpi.

Koostoime teiste ravimitega

Ratsionaalsed kombinatsioonid. β-blokaatorid on hästi koos α-blokaatorid (seal on niinimetatud "hübriidi» α, β-blokaatorid, nagu labetalooliga, proksodolol). Need kombinatsioonid suurendavad hüpotensiivne toime, samaaegselt vähenemine väljutuse kiiresti ja tõhusalt vähendada ning kõigi perifeersete veresoonte vastupanu.

Nitraatide β-adrenoblokaatorite edukad kombinatsioonid, eriti kombinatsioonis hüpertensiooniga ja südame isheemiatõvega; see suurendab hüpotensiivset toimet ja β-adrenoblokaatorite põhjustatud bradükardiat, nitraatide tekitatud tasakaalu tahhükardiat.

Diureetikumidega p-adrenoblokaatorite kombinatsioonid on kasulikud, kuna nende mõju paraneb ja mõnevõrra pikeneb β-blokaatorite poolt reniini vabanemise inhibeerimise tõttu.

P3-blokaatorite ja AKE inhibiitorite, angiotensiini retseptori blokaatorite toime on väga edukalt ühendatud. Ravimiresistentsete arütmiate korral võib β-blokaatoreid hoolikalt kombineerida prokaiinamiidiga, kinidiiniga.

Kehtivad kombinatsioonid. Ettevaatusabinõud võib kombineerida β-blokaatorid väikestes annustes koos kaltsiumikanali blokaatorid, mis kuulub rühma dihüdropüridiinidel (nifedipiini, fenigidin, kordafen, nikardipiini jt.).

Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid. Vastuvõetamatut kombineerida β-adrenotseptorantagonistidega koos kaltsiumikanali blokaatorid verapamiil rühm (verapamiil, Verapamiilvesinikkloriidil, finoptinum, gallopa), kuna see võimendab vähenemine sagedus ja raskus heart rate, atrioventrikulaarne juhtivuse halvenemist; liigne bradükardia ja hüpotensioon, atrioventrikulaarne blokaad, äge vasaku vatsakese defekt.

Ei saa koos β-blokaatorid sümpatolüütiliste ?? reserpiin ja seda sisaldavate valmististe (raunatin, rauvazan, Adelphanum, kristepin, Brinerdin, trirezid) oktadin kuna need kombinatsioonid järsult kahjustanud mõistvalt mõju müokardi võib viia sama komplikatsioone.

Irratsionaalsed kombinatsioonis β-blokaatorid, südameglükosiididel (suurem risk bradüarütmiad lõpp ja isegi südame seiskumine), millel on sirge-M holinomimetikami (aceclidine) ja antikoliinesteraasi narkootikume (Neostigmine, galantamiinisisaldusega amiridin), tritsüklilised antidepressandid (metoprolool) samadel põhjustel.

Ei saa kombineerida antidepressantidega? MAO inhibiitorid (nialamiid) on hüpertensiivne kriis võimalik.

Toimel selliste vahenditega, nii tüüpilised ja ebatüüpilised β-adrenotseptoragonistidega (izadrin, salbutamool, oksüfedriin, nonahlazin jt.), Antihistamiinid (difenhüdra metasiini, Phencarolum, Diazolinum jt.), Glükokortikoidid (prednisoloon, hüdrokortisoon, budesoniidi, ingakort jt. ), kui neid kombineeritakse β-blokaatoritega, nõrgestab.

Pideva metabolismi ja teofülliini kumuleerumise tõttu ei ole mõistlik ühendada β-blokaatoreid teofülliini ja seda sisaldavaid valmistisi (aminofülliin).

Samas võtab insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega p-adrenoblokaatorite puhul ülemäärast hüpoglükeemilist toimet.

β-blokaatorid summutavad põletikuvastast toimet salitsülaadid, butadiona antitrombootilise toime kaudse antikoagulante (neodikumarina, fenilina).

Kokkuvõttes tuleb rõhutada, et käesolevas tingimustes eelistatakse β-blokaatorid kardioselektiivne toime (β adrenoblokatorov 1) kui kõige tagada kaitse bronhiaalsetest, häired lipiidide ja süsivesikute metabolismi ja perifeerse vereringe, millel on pikem toimeaeg ning seetõttu vastu mugavam patsiendile režiim (1-2 korda päevas).

  1. Avakyan O. M. Farmakoloogiline regulatsioon adrenoretseptorite funktsiooni kohta. M.: Meditsiin, 1988.? 256 s.
  2. Andrianova I. A. Muudatused küüliku aorta sisemise voodri struktuuris ja keemilises koostises mehaaniliste kahjustustega normolipideemia, hüperkolesteroleemia ja teatavate farmakoloogiliste preparaatide kasutuselevõtul: autor. dis... Cand. kallis Teadused. ?? M., 1991.
  3. Gay M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. ja teised. Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega, Ed. V. I. Petrov. ?? Volgograd, 1998. ?? 451 s.
  4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropnye tähendab: õpetamise juhend. ?? Ivanovo, 1999.? 56 s.
  5. Luce VA, Kharchenko VI Savenkov P. M. jt. Potentseerimine vererõhku alandavat toimet Labetalooli hüpertensiivsetel patsientidel kokku puutudes naatriumi tasakaalu organismis // kardioloogia. ?? 1987.? Nr 2. ?? Lk 71-77.
  6. Mikhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia. Peterbur: Folio, 1998. ?? 496 s.
  7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene Medical Journal. ?? 2001.? V. 9, nr 15. ?? Lk 615-621.
  8. Venemaa ravimiregister: iga-aastane kogumine. ?? M.: Remako, 1997-2002.
  9. Shtrygol SY Influence mineraali toidusedeli kolesterooli ainevahetusele ja eksperimentaalsed korrigeerimiseks aterogeenilise düslipideemia indutseeritud propranolool // Eksperimendi. ja kiil. farmakoloogia. 1995. ?? Nr 1. ?? Lk 29-31.
  10. Shtrygol SY, Branchevsky LL toime adrenergiliste agonistide ja antagonistide kohta neerufunktsiooni ja vererõhk, sõltuvalt mineraal- toidusedeli // Eksperimendi. ja kiil. farmakoloogia. 1995. ?? № 5. ?? Lk 31-33.
  11. Shtrygol SY, Branchevsky LL Frolova AP Sanasol vahendina korrigeerimist aterogeensematest düslipideemia patsientidel südame isheemiatõbi // Herald Ivanovo mett. Akadeemia. ?? 1997. ?? № 1-2. ?? Lk 39-41.

Farmakoterapea beetablokaatoritega

Savelja Barger (Moskva)

kardioloog, meditsiinikandidaat. 1980-ndatel oli üks esimesi teadlasi NSV Liidus, kes arendas välja meetodi transesophageal pacing. Kardioloogia ja elektrokardiograafia käsiraamatute autor. Ta kirjutas mitmeid populaarseid raamatuid, mis on pühendatud kaasaegse meditsiini erinevatele probleemidele.

On kindel, et beeta-adrenoblokaatorid on esimese astme ravimid mitmete südame-veresoonkonna haiguste raviks.

Siin on mõned kliinilised näited.

B. patsient, 60-aastane 4 aastat tagasi kannatas äge müokardiinfarkt. Praegu on rinnaku taga esinev iseloomulik kompressivastane valu häiritud vähese füüsilise koormusega (aeglasel jalutuskäigul võib see kuluda kuni 1000 meetrit ilma valuuta). Koos teiste ravimitega sai bisoprolool 5 mg hommikul ja õhtul.

Patsient R., 35-aastane. Vastuvõtukohas kaebab konstantne peavalu kõhu piirkonnas. Vererõhk on 180/105 mm Hg. st. Ravi bisoprolooliga päevases annuses 5 mg.

Patsient L., 42-aastane Ta kaebas südame töö katkestustest, südame "tuhmumistest". Igapäevase EKG registreerimisega diagnoositi sageli ventrikulaarset ekstrasüstooli ja "jooksva" ventrikulaarse tahhükardia episoodi. Ravi: sotalool annuses 40 mg kaks korda päevas.

Patsient S., 57-aastane, hingamisraskused puhkeasendis, südame astma esinemine, alanenud jäsemete vähenemine ja turse, mis õhtul süveneb. Südame ultraheli näitas vasaku vatsakese diastoolset düsfunktsiooni. Ravi: metoprolool 100 mg kaks korda päevas.

Sellisel mitmekesine patsientidel südame isheemiatõbi, hüpertensioon, kramplik ventrikulaarne tahhükardia, südamepuudulikkus - narkomaaniaravi on üks ravimite klass - beetablokaatorid.

Beeta-adrenoretseptorid ja beetablokaatorite toimemehhanismid

Seal on beeta1Adrenergilised retseptorid, mis on peamiselt südames, soolestikus, neerukudes, rasvkoes ja piiratud ulatuses bronhides. Beeta2adrenergiliste retseptorite mugavalt silelihaste veresooned ja bronhid, seedetraktis, pankreases, on piiratud - südames ja koronaarveresooni. Kangas ei sisalda ainult beetat.1- või beeta2Adrenergilised retseptorid. Beeta suhe südames1- ja beeta2Ad adrenoretseptoreid ligikaudu 7: 3.

Tabel 1. Peamised näidustused beetablokaatorite kasutamisel

Beeta-adrenoblokaatorite toimemehhanism põhineb nende struktuuril, mis sarnaneb katehhoolamiinidega. Beeta-blokaatorid on katehhoolamiinide (adrenaliini ja noradrenaliini) konkureerivad antagonistid. Terapeutiline efekt sõltub ravimi ja katehhoolamiinide sisaldusest veres.

  • Beeta-blokaatorid põhjustavad südamejuhtivusüsteemi diastoolse depolariseerimise 4. faasi depressiooni, mis põhjustab nende antiarütmikumi mõju. Beeta-blokaatorid vähendavad impulsside voogu läbi atrioventrikulaarse sõlme ja vähendavad impulsi kiirust.
  • Beeta-blokaatorid vähendavad reniini-angiotensiini süsteemi aktiivsust, vähendades juxtaglomerulaarrakkudes reniini vabanemist.
  • Beetaakteri blokaatorid mõjutavad vasokonstrikternurga sümpaatilist aktiivsust. Beeta-adrenoblokaatorite määramine ilma sisemise sümpatomimeetilisest aktiivsusest põhjustab südame voolu vähenemist, perifeerne resistentsus suureneb, kuid püsib pikemas perspektiivis normaalseks.
  • Beeta-blokaatorid pärsivad katehhoolamiinide tõttu kardiomüotsüütide apoptoosi.
  • Beeta-blokaatorid stimuleerivad endoteeli arginiini / nitrooksiidi süsteemi endoteelirakkudes, s.t. need hõlmavad veresoonte kapillaare laiendamise peamist biokeemilist mehhanismi.
  • Beeta-blokaatorid blokeerivad mõningaid kaltsiumikanaleid rakkudes ja vähendavad kaltsiumi sisaldust südamelihase rakkudes. Tõenäoliselt on sellega seotud südame kontraktsioonide tugevuse vähenemine ja negatiivne inotroopne efekt.

Mitte-kardioloogilised näidustused beetablokaatorite kasutamiseks

  • alarmi seisundid
  • deliirium tremens
  • juukstaglomerulaarne hüperplaasia
  • insuliinoom
  • glaukoom
  • migreen (rünnaku hoiatus)
  • narkolepsia
  • türeotoksikoos (rütmihäirete ravi)
  • portaalhüpertensioon

Tabel 2. Beeta-adrenoblokaatorite omadused: kasulikud ja kõrvaltoimed, vastunäidustused

Kliiniline farmakoloogia

Patsientide beeta-blokaatoritega ravi tuleb läbi viia efektiivsetel terapeutilistel annustel, pärast ravimi annuse saavutamist saavutatakse südame löögisageduse sihtväärtus vahemikus 50-60 min -1.

Näiteks beetablokaatoriga hüpertensiooni ravis säilib süstoolne vererõhk 150-160 mm Hg. st. Kui samaaegselt ei vähene südame löögisagedus vähem kui 70 min -1., ei tohiks mõtlema beetablokaatorite ebaefektiivsusele ja selle asendamisele, vaid päevase annuse suurendamisele, kuni südame löögisagedus jõuab 60 min -1-ni..

PQ-intervalli pikenemine elektrokardiogrammile, AV-blokaadi I astme areng beetablokaatorite kasutamisel ei saa olla selle tühistamise põhjus. Kuid beeta-adrenoblokaatorite kaotamise absoluutne põhjus on II-III astme AV blokaadi areng, eriti koos sünkoopsete seisundite (Morgagni-Adams-Stokes'i sündroomi) arenguga.

Randomiseeritud kliinilistes uuringutes kindlaks südant kaitsev annused beetablokaatorid, t. E. Annus, mille kasutamine on statistiliselt oluliselt vähendanud surmarisk seotud südamega, vähendab esinemissagedus kardiovaskulaarseid sündmusi (müokardi infarkt, rasked rütmihäired), suurendab pikendavad eluiga. Südant kaitsev annused erineda doosid, mille juures hüpertensiooni ja stenokardia. Võimaluse korral tuleks beetablokaatorid on südant kaitsev annuste puhul, mis on suuremad sredneterapevticheskih annustes.

Kardioprotektiivi ületavate beetablokaatorite annuse suurendamine on põhjendamatu, kuna see ei too kaasa positiivset tulemust, suurendades kõrvaltoimete riski.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ja bronhiaalastma

Kui beetablokaatorid põhjustavad bronhospasmi, siis beeta-adrenergilised jäljendid (näiteks beeta2Ad adrenomimeetiline salbutamool) võib põhjustada stenokardia. Taandub selektiivsete beetablokaatorite kasutamine: südame selektiivne beeta1- bisoprolooli blokaatorid ja metoprolool koronaararterihaiguse või hüpertensiooniga patsientidel koos kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (COPD) ja bronhiaalastmaga. Samas tuleb arvestada välise hingamise (AF) funktsiooni. Patsientidel, kellel on kerge hingamisfunktsiooni (suletud ekspiratoorne maht üle 1,5 liitri), on kardioselektiivsete beeta-adrenoblokaatorite kasutamine vastuvõetav.

Hüpertensiooni, stenokardia või südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on koos KOKiga, valitakse ravistrateegia, on kardiovaskulaarse patoloogia ravi üks prioriteete. Sellisel juhul on vaja individuaalselt hinnata, kas bronhopulmonaalsüsteemi funktsionaalset seisundit ei saa tähelepanuta jätta ja vastupidi - bronhospasmi peatamiseks beeta-adrenomimeetikumidega.

Diabeet

Beeta-adrenoblokaatorit kasutavate diabeetikute ravimisel tuleb ette valmistada hüpoglükeemiliste seisundite sagedasem areng ja hüpoglükeemia kliinilised sümptomid muutuda. Beeta-blokaatorid kõrvaldavad suuresti hüpoglükeemia sümptomid: tahhükardia, treemor, näljane. Insuliinisõltuv suhkurtõbi, mille kalduvus on hüpoglükeemia, on suhteline vastunäidustus beetablokaatorite määramisele.

Perifeersed veresoontehaigused

Kui perifeersete veresoonte patoloogias kasutatakse beetablokaatoreid, on kardioselektiivne atenolool ja metoprolool ohutumad.

Perifeersete veresoonte haigused, kaasa arvatud Raynaud 'tõbi, kuuluvad suhtelistesse vastunäidustustesse beetablokaatorite määramiseks.

Südamepuudulikkus

Kuigi beeta-adrenoblokaatoreid kasutatakse südamepuudulikkuse ravis laialt, ei tohi neid dekompenseerimise korral klassifitseerida IV klassi rünnaku korral. Raske kardiomegaalia on vastunäidustatud beetablokaatorite kasutamisele. Beta-blokaatorid, mille väljutusfraktsioon on alla 20%, ei ole soovitatav.

Südamepistik ja arütmia

Bradükardia südame löögisagedusega alla 60 min -1 (esialgne südame löögisagedus enne väljakirjutamist), atrioventrikulaarne blokaad, eriti teise ja rohkem kraadi, on vastunäidustus beetablokaatorite kasutamisele.

Isiklik kogemus

Ilmselt on igal arstil oma farmakoteraapia käsiraamat, mis peegeldab tema isiklikku kliinilist kogemust ravimite kasutamisel, sõltuvusi ja negatiivset suhtumist. Uimasti kasutamise edukus ühel kuni kolmelt kümnest esimesest patsiendist kindlustab, et arst on sellel aastaid sõltuvuses, ja kirjanduse andmed kinnitavad selle efektiivsust. Annan nimekirja mõnest tänapäevasest beetablokaatorist, mille jaoks mul on oma kogemus kliinilises kasutuses.

Propranolool

Esimene beetablokaator, mida hakkasin oma praktikas rakendama. Tundub, et 1970-ndate keskel oli propranolool peaaegu ainus beetablokaator maailmas ja kindlasti ainus NSV Liidus. Ravim on endiselt kõige sagedamini beetablokaatorite seas levinud, sellel on rohkem näidustusi kui teiste beetablokaatorite kasutamisel. Kuid praegu ei saa ma seda õigust kasutada, kuna teistel beetablokaatoritel on palju vähem väljendunud kõrvaltoimeid.

Propranolooli võib soovitada südamehaiguse ravis, see on samuti efektiivne vererõhu alandamiseks hüpertensioonil. Propranolooli väljakirjutamisel esineb ortostaatilise kokkuvarisemise oht. Propranoolool on ette nähtud südamepuudulikkuse korral ettevaatusega, kusjuures väljutusfraktsioon on alla 35%, ravim on vastunäidustatud.

Bisoprolool

Väga selektiivne beeta1-Blocker, mille puhul on tõestatud müokardiinfarkti surmajuhtude vähenemine 32% võrra. 10 mg bisoprolooli annus on võrdne 100 mg-ga atenolooliga, ravimit määratakse ööpäevas annuses 5-20 mg. Bisoprolooli saab kindlalt määrata hüpertensiooni (hüpertooniatõve), südame isheemiatõve (vähendab müokardi hapnikuvajadust, vähendab insuldi sagedust) ja südamepuudulikkuse (vähendab pärast laadimist) usaldusväärsust.

Metoprolool

Ravim kuulub beetasse1Kar-cardio selektiivsed beetablokaatorid. KOK-i põdevatel patsientidel põhjustab metoprolooli annus kuni 150 mg ööpäevas vähem levinumaid bronhospasmi võrreldes mitteselektiivsete beeta-adrenoblokaatorite ekvivalentsete annustega. Metoprolooli võtmisel blokeerib bronhospasm beeta2-adrenomimeetikume efektiivselt.

Metoprolool vähendab efektiivselt ventrikulaarset tahhükardiat ägeda müokardi infarkti korral ja avaldab tugevat kardioprotektiivset toimet, vähendades kardioloogiliste patsientide suremust randomiseeritud uuringutes 36% võrra.

Praegu tuleb beetablokaatoreid pidada südame-veresoonkonna haiguste, hüpertooniatõve, südamepuudulikkuse raviks esmaste ravimitena. Loomulikult on beetablokaatorite suurepärane kokkusobivus diureetilise, kaltsiumikanali blokaatorite ja ACE inhibiitoritega nende määramiseks täiendavaks argumendiks.

5. PEATÜKK BETA AADRESSI BLOKAADID

β-blokaatorid blokeerida β-adrenergiliste retseptorite erinevates organites ja kudedes, mis piirab mõju katehhoolamiinide, andes orgaanilis toime südame-veresoonkonna haigused, võimaldab nende kasutamist oftalmologiaan, gastroenteroloogia. Teiselt poolt, süsteemne ekspositsioon P-adrenergiliste retseptorite põhjustab mitmeid kõrvaltoimeid. Et vähendada soovimatuid kõrvaltoimeid sünteesiti selektiivse β-blokaatorid, P-blokaatorid täiendava koguse veresooni laiendav omadused. Selektiivsuse tase määrab toime selektiivsuse. Lipofiilsuse määratleb nende soodustingimustel südant kaitsva toime. Kõige levinum kasutamise β-blokaatorid on ravil patsientidel südame isheemiatõbi, hüpertensioon, krooniline südamepuudulikkus.

Märksõnad: β-adrenergilised blokaatorid, selektiivsus, vasodilateerivad omadused, kardioprotektiivsed omadused.

Β-ADDRESS NECKERSi LIIGID JA KORRALDAMINE

β-blokeerija, mille tegevus on blokeerimise tõttu mõju β-adrenergiliste retseptorite elundite ja kudede kliinilises praktikas kasutatavate 1960. aastate algul, omada hüpotensiivsete antiaginalnym, antiisheemilistele ja Arütmiavastase orgaanilis mõjusid.

On olemas 2 tüüpi β-adrenergilised retseptorid ja β2-adrenergilised retseptorid; nende suhe on erinevates elundites ja kudedes ebavõrdne. Erinevat tüüpi β-adrenergiliste retseptorite stimulatsiooni mõjud on toodud tabelis. 5.1.

P-ADDRENORECEPTORI BLOKAADI FARMAKOLOOGILINE MÕJU

P3-adrenergiliste retseptorite eelistatud blokaadi farmakodünaamilised toimed on:

• südame löögisageduse langus (negatiivne kronotroopne, bradükardia toime);

• arteriaalse rõhu langus (vähenemine pärast laadimist, hüpotensiivne toime);

• atrioventrikulaarse (AV) juhtivuse aeglustamine (negatiivne dromotroopne efekt);

• müokardi erutusvõime langus (negatiivne bathmotropic, antiarütmiline toime);

• müokardi kontraktiilsuse langus (negatiivne inotroopne ja arütmiavastane toime);

Elundite ja kudede β-adrenergiliste retseptorite lokaliseerimine ja suhe

• vererõhu langus portaalveeni süsteemis (maksa- ja mesenteriaalse arteriaalse verevoolu vähenemise tõttu);

• intraokulaarse vedeliku moodustumise vähendamine (silmasisese rõhu vähendamine);

• psühhotroopseid efekte beeta-adrenoblokaatorid läbima vere-aju barjääri (nõrkus, unisus, depressioon, unetus, õudusunenäod, hallutsinatsioonid, jms);

• võõrutussündroomi korral järsult katkestada lühitoimelistena beetablokaatoreid (hüpertensiivsetel reaktsiooni süvenemist koronaararteri haigus, sealhulgas arendada ebastabiilne stenokardia, äge müokardiinfarkt või äkksurm).

P3-adrenoretseptorite osalise või täieliku blokaadi farmakodünaamilised toimed on:

• bronhide silelihaste tooni parandamine, sealhulgas selle manifestatsiooni äärmuslik ulatus - bronhospasm;

• rikkumise mobilisatsiooni glükoosi maksast verre pärssimise tõttu glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi, muutes potentseerides hüpoglü insuliini toime ja muud hüpoglükeemilised ained;

• suurendades silelihasrakkude toonust arterite - arterite ahenemise, põhjustab suuremat süsteemse vaskulaarse resistentsuse, koronarospazm, vähendamise neerude verevoolu, verevoolu vähenemine jäsemetel, hypercatecholaminemia hüpertensiivsetel vastuseks hüpoglükeemia, feokromotsütoomi pärast klonidiin, operatsiooni ajal või operatsioonijärgselt.

P-ADRENORECEPTORITE STRUKTUUR JA P-ADRENOBLOKAADI TOIME

Molekulaarstruktuuri β-adrenergiliste retseptorite iseloomustab teatud aminohappeline järjestus. Stimuleerimine β-adrenergilise retseptori aktiivsusega panustab kaskaadi G-valguga, ensüümi - adenülaattsüklaas moodustumine tsüklilise AMP ATP toimel adenilattsiklatsy, proteiinkinaasi aktiivsuse. Toimel proteiinkinaasi fosforüülimine leiab aset tõus kaltsiumikanalite tõusuga kaltsiumi sissevoolu rakku jooksva pinge indutseeritud depolariseerimisel kaltsiumi indutseeritud kaltsiumi vabanemise sarkoplazmoticheskogo retiikulumi kasvanud tasemetega tsütosooli kaltsiumi ja sageduse suurendamine tõhususe impulsi juhtivuse, tugevuse vähendamine ja edasist leevendamist.

P-adrenoblokaatorite toime piirab β-adrenoretseptoreid β-agonistide mõjul, tekitades negatiivseid krono, dromo, batmoid ja inotroopseid toimeid.

Määramisel farmakoloogilisi omadusi β-blokaatorid on βl-selektiivse (kardioselektiivne) ja selektiivsuse aste, sümpatomimeetilist aktiivsust (ICA) taset Lipofiilsuse ja membraani stabiliseerivat toimet, täiendavad vasodilatatsioonilist omadused, mille kestus ravimi toime.

Kardioselektiivsuse uurimiseks hinnatakse β-adrenoretseptori agonistide toime inhibeerimise taset südame löögisageduse, sõrme värisemise, vererõhu ja bronhide tooni suhtes võrreldes propranolooli mõjuga.

Selektiivsuse tase peegeldab β-adrenoretseptoriga suhtlemise intensiivsust ja määrab β-blokaatori tugevuse ja kestuse raskuse. Β1-adrenoretseptorite eelistatud blokaad määrab β-blokaatorite selektiivsuse indeksi, vähendades β2 blokaadi toimet, vähendades seeläbi kõrvaltoimete tõenäosust (tabel 5.2).

P-adrenoblokaatorite kardioselektiivsuse indeks

Suhe SLD ^ / AP2

Pikaajalisel kasutamisel β-blokaatorid hulk suureneb β-retseptorid, mis määratleb järkjärgulist suurendamist β-adrenoblockade mõju ning oluliselt rohkem väljendunud adrenomimeetilised vastuseks katehhoolamiinide sisaldust veres ringleva tekib ootamatu ärajäämise, eriti lühiajalise β-blokaatorid (kehtetuks).

Esimese põlvkonna p-adrenoblokaatorid, mis põhjustavad võrdselt blokaadi ja β2-adrenoretseptoreid, kuuluvad mitteselektiivsetele β-blokaatoritele - propranolool, nadolool. Mitte-selektiivsed β-adrenoblokeerijatel, millel puudub BCA, on kindel eelis.

II põlvkonna selektiivsed βl-blokaatorid nimetatakse kardioselektiivne - atenolooli, bisoprolool, betaksolooi, metoprolool, nebivolool, talinolooli, oksprenolool atsebutolool, tseliprolool. Väikestes annustes, βl-selektiivse ravimitel on vähest mõju füsioloogilise reaktsiooni vahendatud perifeerse β2-adrenoretseptorite suhtes - bronhide insuliini sekretsiooni mobilisatsiooni glükoosi maksas, vasodilatatsiooni ja kokkutõmbumisaktiivsusele emaka tiinuse, aga omad eelised tõsidusest hüpotensiivne toime, madalam kõrvaltoimete esinemissagedust võrreldes mitteselektiivsega.

Kõrget selektiivsuse βl-adrenoblockade võimaldab kasutada patsientidel bronhoobstruktivymi tõbi, suitsetajad, tänu väiksemale tugeva reaktsiooni katehhoolamiinide patsientidel hüperlipideemia, diabeet I ja II tüüpi, häiritud perifeerse vereringe võrreldes mitte-või vähem selektiivsete β-blokaatorid.

P3-adrenergiliste blokaatorite selektiivsuse tase määrab hüpotensiivse toime ühe määrava komponendi mõju perifeerse vaskulaarse resistentsuse täielikuks. Selektiivsed β1-adrenergilised blokaatorid ei avalda OPSS-le olulist mõju, vaskulaarsete β2-retseptorite blokaadi tõttu võivad mitteselektiivsed β-adrenergilised blokaatorid, võib tugevdada vasokonstriktsiooni efekti ja suurendada

Selektiivsuse olek sõltub annusest. Ravimi annuse suurendamisega kaasneb toime selektiivsuse vähenemine, β2-adrenoretseptorite blokaadi kliinilised ilmingud suurtes annustes, β1-selektiivsed beetablokaatorid kaotavad β1-selektiivsuse.

Vasodilateeriva toimega B-adrenoblokeerijatel on kombineeritud toimemehhanism: labetalool (mitteselektiivsed blokaatorid ja a1-adrenoretseptorid), auto-

vedilool (mitteselektiivsed blokaatorid β1β2- ja a1-adrenergilised retseptorid), dalevalool (mitteselektiivne β-adrenergiline retseptori blokaator ja osaline β2-adrenoretseptori agonist), nebivolool (b1-adrenergiline blokaator, mis aktiveerib endoteeli lämmastikoksiidi). Nendel ravimitel on erinevad vasodilatumishäirete mehhanismid, kuuluvad kolmanda põlvkonna β-adrenergiliste blokaatorite hulka.

Sõltuvalt selektiivsuse astmest ja M.R. vasodilatumavate omaduste olemasolust. Bristow pakkus 1998. aastal välja beetablokaatorite klassifikatsiooni (tabel 5.3).

Beeta-adrenoblokaatorite klassifikatsioon (M. R. Bristow, 1998)

Metoprolool, atenolool, bisoprolool

3. põlvkond: vasodilateerivate omadustega beetablokaatorid

Mõnel β-blokaatoril on võime osaliselt aktiveerida adrenergilisi retseptoreid, st osaline agonistlik aktiivsus. Neid β-adrenergilisi blokaatoreid nimetatakse ravimiteks, millel on sisemine sümpatomimeetiline toime - alprenolool, acebutalool, oksprenolool, penbutalool, pindolool, talinolool, praktilolool. Kõige tugevam iseenda sümpatomimeetiline aktiivsus pindoloolis.

P-adrenoblokaatorite sisemine sümpatomimeetiline toime piirab rahulikult südame löögisagedust, mida kasutatakse algselt madalal südame löögisagedusel.

Mitte-selektiivsed (β1- + β2-) β-blokaatorid ilma BCA-dega: propranolool, nadolool, sotalool, timolool ja ICA: alprenolool, bopindolool, oksprenolool, pindolool.

Preparaadid, millel on membraani stabiliseeriv toime - propranolool, betaksolool, bisoprolool, oksprenolool, pindolool, tolinolool.

LIPOPHILITY, HYDROPHILITY, AMFOFILNY

Madala selektiivsuse indeksiga p-adrenergiliste blokaatorite toimemehhanismide erinevus sõltub spetsiifilisest keemilisest struktuurist, lipofiilsusest ja eliminatsiooniradadest. Eraldage hüdrofiilsed, lipofiilsed ja amfofiilsed ravimid.

Lipofiilsed ravimid metaboliseeritakse tavaliselt maksas ja neil on suhteliselt lühike poolväärtusaeg (T1 / 2). Lipofiilsus on ühendatud maksa eliminatsiooniga. Lipofiilsed narkootikume kiiresti ja täielikult (üle 90%) imenduvad seedetraktis, nende metabolism maksas on 80-100%, kõige biosaadavus lipofiilne β-blokeerija (propranolool, metoprolool, alprenolooli, ja teised.) Seoses selle "esmase "Maksa kaudu on natuke rohkem kui 10-40% (tabel 5.4).

Maksa verevoolu seisund mõjutab ainevahetuse määra, üksikannuste suurust ja ravimite võtmise sagedust. Seda tuleb arvestada südamepuudulikkusega ja maksatsirroosiga eakate patsientide ravimisel. Raske maksapuudulikkuse korral väheneb eliminatsiooni kiirus

Lipofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

proportsionaalselt väheneb maksafunktsioon. Pikaajalise kasutamise korral võivad lipofiilsed ravimid ise vähendada verevoolu verevarustuses, aeglustada oma ainevahetust ja teiste lipofiilsete ravimite metabolismi. See seletab poolte eliminatsiooni perioodi suurenemist ja võimalust vähendada ühekordse (päeva) doosi ja lipofiilsete ravimite võtmise sagedust, toime suurenemist, üleannustamise ohtu.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni taseme mõju lipofiilsete ravimite metabolismile on märkimisväärne. Narkootikumid, mis indutseerivad liposoomsete β-blokaatorite (pahaloomuline suitsetamine, alkohol, rifampitsiin, barbituraadid, difeniin) mikrosomaalseks oksüdatsiooni, kiirendavad oluliselt nende eliminatsiooni, vähendavad toime raskust. Vastupidine mõju avaldab ravimid, mis aeglustavad maksa vereringet, vähendades hemotokittides mikrosomaalse oksüdatsiooni kiirust (tsimetidiin, kloorpromasiin).

Lipofiilsete β-adrenergiliste blokaatorite seas ei nõua beetaksolooli kasutamine maksakahjustuse korral annuse korrigeerimist, kuid beeta-as-lolooli kasutamise ajal on raske neerupuudulikkuse ja dialüüsi korral vajalik ravimi annuse korrigeerimine. Metoprolooli annuse korrigeerimine toimub raske maksafunktsiooni häire korral.

Β-blokaatorite lipofiilsus hõlbustab nende läbitungimist hemato-entsefaalsete, hüstero-platsenta barjääride kaudu silma kambritesse.

Hüdrofiilsed preparaadid on tuletatud peamiselt neerude muutumatul kujul, on pikem hüdrofiilne ravimid ei ole täielikult (30-70%) ja korrapäratult (0-20%) imendu seedetraktist, neerude kaudu 40-70% modifitseerimata kujul või vormis metaboliididel on pikem poolväärtusaeg (6-24 tundi) kui lipofiilseid β-blokaatoreid (tabel 5.5).

Glomerulaarfiltratsiooni vähenemine (eakatel patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus) vähendab hüdrofiilsete ravimite eritumist, mis nõuab annuse ja manustamissageduse vähendamist. Te saate liikuda seerumi kreatiniini kontsentratsiooniga, mille tase suureneb glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemisega alla 50 ml / min. Sellisel juhul peaks hüdrofiilse β-blokaatori määramine olema kord päevas. Hüpofiilseid β-blokaatoreid ei vaja penbutalool

Hüdrofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

Amfofiilsete β-blokaatorite farmakokineetilised parameetrid

annuse korrigeerimine neerufunktsiooni kahjustamisel. Nadolol ei vähenda neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni kiirust, millel on vasodilataatorne toime neerude veresoontele.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni mõju hüdrofiilsete β-blokaatorite ainevahetusele on ebaoluline.

Ultrakäivad β-blokaatorid hävitatakse vere esteraaside abil ja neid kasutatakse ainult intravenoossete infusioonide jaoks. Vere esteraaside poolt hävitatud p-adrenoblokaatoritel on väga lühike poolest eliminatsiooniperiood, nende toime lõpeb 30 minutit pärast infusiooni lõppu. Selliseid ravimeid kasutatakse ägeda isheemia raviks, ventrikulaarse rütmi kontrollimisel supraventrikulaarse tahhükardia paroksüsmi ajal kirurgilise või postoperatiivse perioodi jooksul. Toimimise lühike kestus muudab selle ohutumalt kasutada hüpotensiooniga patsientidel, südamepuudulikkuse korral ja ravimi (esmolooli) β1-selektiivsuse korral bronhopöörde korral.

Amfofiilseid β-blokaatoreid lahustatakse rasvades ja vees (acebutolool, bisoprolool, pindolool, tseliprolool), on kahel viisil eliminatsioon - maksa metabolism ja neerude eritumine (tabel 5.6).

Nende ravimite tasakaalustatud kliirens määrab nende kasutamise ohutuse mõõduka neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel, madala tõenäosusega koostoime teiste ravimitega. Ravimi eliminatsiooni kiirust vähendatakse ainult raske neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Sellisel juhul tuleb tasakaalustatud kliirensi p-adrenoblokaatorite ööpäevane annus 1,5-2 korda vähendada.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral võib amfofiilne p-adrenoblokaator pindool suurendada neerude verevoolu.

Β-blokaatorite doosid tuleb valida individuaalselt, keskendudes kliinilisele toimele, südame löögisagedusele, vererõhu tasemele. P3-blokaatori esialgne annus peaks olema 1/8-1 / 4 keskmisest terapeutilisest ühekordse annuse manustamisest, kuid selle efektiivsus on ebapiisav, suurendatakse annust keskmiselt terapeutilise üksikannuse järel iga 3-7 päeva järel. Püstiasendisse jääv südame löögisagedus peaks olema 55-60 minutit minutis, süstoolne vererõhk ei tohiks olla alla 100 mm Hg. P-adrenergilise blokeeriva toime maksimaalne raskusaste ilmneb pärast 4-6 nädalat β-adrenergilise blokaatori regulaarse manustamise, lipopiilsed β-adrenergilised blokaatorid vajavad nendel perioodidel erilist seiret;

Sobnye aeglustada oma ainevahetust. Ravimi võtmise sagedus sõltub stenokardia rünnakute sagedusest ja β-blokaatori kestusest.

Tuleb meeles pidada, et β-adrenoblokaatorite bradükardia ja hüpotensiivse toime kestus ületab märkimisväärselt nende pooleldi eliminatsiooni ajad ja antianginaalse toime kestus on väiksem negatiivse kronotroopse toime kestusest.

STEENKARDE KASUTAMISEKS β-ADRENOBLOCKERITE ANTIANJANILISTE JA ANTIESEEMILISE TEGEVUSE MECHANISMID

Müokardi hapnikunäidu tasakaalu ja selle koronaararterite kaudu jõudmise vahelise tasakaalu parandamine võib saavutada koronaarse verevoolu suurendamise ja hingamisteede müokardi nõudluse vähendamise kaudu.

P-adrenergiliste blokaatorite antiangineaalne ja isheemiline toime põhineb nende võimetel mõjutada hemodünaamilisi parameetreid - müokardi hapniku tarbimise vähendamiseks, vähendades südame löögisagedust, müokardi kontraktiilset võimekust ja süsteemset vererõhku. P-adrenoblokaatorid, vähendades südame löögisagedust, suurendavad diastooli kestust. hapniku transporti müokardi vasaku vatsakese toimub peamiselt diastoli nagu süstoli koronaararterite pigistatakse ümber müokardi ja kestuse diastoli määrab taseme pärgarterite verevarustust. Müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos düstoolse lõõgastumise aja pikenemisega ja südame löögisageduse langusega aitab kaasa diastoolse müokardi perfusiooni pikenemisele. Diastoolse rõhu vasakusse vatsakesse, vähendades südamelihase kontraktiilsuse vähendades samas süsteemne vererõhk suurendab rõhkude (erinevus dastolicheskogo aordi rõhul ja diastoolne rõhk vasak vatsake) pakkudes koronaarperfusiooni diastoli ajal.

Süsteemse vererõhu langus määratakse müokardi kontraktiilsuse vähenemise ja südame võimsuse vähenemisega

15-20% inhibitsiooni kesk adrenergiline toime (ravimi tungimist gematoentsefa aju barjääri) ja antireninovym (kuni 60%) toime β-blokaatorid, mis põhjustab süstoolse ja seejärel diastoolse rõhu all.

Südame löögisageduse vähenemine ning vähendada kontraktiivsus müokardi tulenevad blokaadi südame β-adrenergiliste retseptorite viib mahu suurenemist ja lõpp-diastoolse rõhu vasakusse vatsakesse, mis on parandatud kombinatsiooni β-blokaatorid koos ravimitega, mis vähendavad venoosset verd verd vasaku vatsakese (nirovazodilatatory).

Ekspertide komitee VNOKi (2004) vene soovitustes on tabelis 2 esitatud antianginaalsed annused ja β-adrenergiliste blokaatorite sagedus stabiilse stenokardiaga patsientidel ja ekvivalentsete päevaste annustega. 5.7.

Lipofiilsed β-adrenoretseptorite blokaatorid, millel ei ole sümpatomimeetilist aktiivsus, sõltumata selektiivsuse, enamasti on südant kaitsev toime ägeda müokardiinfarkti patsientidel pikaajalisel kasutamisel, vähendades korduv müokardi infarkt, äkksurm ja Kogusuremuse selles patsientide rühmas. Sellised omadused on täheldatud metoprolool, propranolool (BHAT uuring, 3837 patsient), timolool (Norra MSG, 1884 patsiendil). Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega lipopiilsed ravimid omavad madalamat profülaktilist antianginaalset efektiivsust. Karvedilooli ja bisoprolooli toime kardioprotektiivsetele omadustele on võrreldav metoprolooli retardirovannogo toimega. Hüdrofiilne β-adrenergilised blokaatorid - atenolool, sotalool ei mõjutanud südame isheemiatõvega patsientide üldist suremust ja äkksurma sagedust. 25 kontrollitud uuringu andmete metaanalüüs on toodud tabelis. 5.8.

Sekundaarse profülaktika β-blokaatorid on näidatud kõikide patsientide jaoks, kellele tehti Q-haardnukk müokardiinfarkti vähemalt kolm aastat puudumisel absoluutsed vastunäidustused kasutamisega selle klassi ravimite, eriti patsientidel on vanemad kui 50 aastat, kellel oli südamelihase eesseina vasaku vatsakese, varase infarktijärgseks stenokardia, kõrge südame löögisagedus, ventrikulaarsed arütmiad, stabiilse südamepuudulikkuse sümptomid.

B-blokaatorid stenokardia raviks

Märkus - selektiivne ravim; # - praegu Venemaal ei ole originaalravim registreeritud; originaalravim on rasvases kirjas;

P-adrenoblokaatorite südamekaitsetõhusus müokardi infarktiga patsientidel

Lisaks Lugeda Laevad

5 põhjust, miks sa ei peaks statiine võtma

Kardiovaskulaarsed haigused on meditsiini peamine probleem. Just nemad juhivad kõige sagedamini inimest surma ja nende seas on teadlased üle kogu maailma pidevalt narkootikume otsivad.

Toitumisfunktsioonid pärast pärgarteri šundilõikust

Pärast koronaararterite šundilõikuse operatsiooni on igal patsiendil vaja spetsiaalset rehabilitatsioonisüsteemi, mis on taastamise protsessi lahutamatu osa.

Koronaarangiograafia tagajärjed

Statistika kohaselt on kardiovaskulaarsüsteemi haigused maailmas maailmas juhtpositsiooni surmapõhjuste üle. Sellised haigused mõjutavad peamiselt elanikkonna tööosa esindajaid, mis on seotud pideva keha koormamisega ja kroonilise stressiga.

Hingamispuudulikkuse (hüperkapnia) tunnused ja sümptomid

Täielik gaasivahetus on kogu inimese keha normaalne toimimine. Gaasivahetust peetakse vere rikastamiseks hapnikuga ja süsinikdioksiidi eemaldamisega kopsuarterite kapillaarides.

Ülevaade tserebrovaskulaarsest haigusest: põhjused, tüübid, sümptomid ja ravi

Sellest artiklist õpitakse: mis on tserebrovaskulaarne haigus (lühendatud CEC), selle põhjused ja tüübid. Sümptomid ja ravimeetodid.

Segmentidega neutrofiilide arvu muutuse põhjused lapsel

Segmendilised neutrofiilid lapse kehas täidavad sama rolli kui täiskasvanutel - nad osalevad humoraalses ja kudede immuunsuses. Seda tüüpi vererakud kuuluvad leukotsüütide rühma, on granulotsüütide perekonna liige koos eosinofiilide ja basofiilidega.